Fremstillingsmetode for Acemi

1. Acetylacetamid, svoveltrioksid og KOH som råvarer
For det første syntetiseres acetylacetamidsulfonsyre i et inert organisk-uorganisk løsningsmiddel, og SO3 føres inn i acetylacetamid for syklisk kondensasjon. Trekk deretter ut og separer det, og reager det med KOH for å oppnå produktet. For eksempel, ved -60 grad, tilsett 5,1 g (50 mmol) acetylacetamid oppløst i 50 ml CH2Cl2 dråpevis til 8 ml (200 mmol) flytende SO3 oppløst i 50 ml CH2Cl2, rør i 2 timer, og tilsett deretter 50 ml etyl acetat og 50 ml vann til løsningen. Separer den organiske fasen etter ekstraksjon. Ekstraher den vandige fasen to ganger med etylacetat, og bland den oppnådde organiske væsken inn i den organiske fasen. Tørk på vannfritt Na2SO4 og fordamp for å gjenvinne etylacetat. Resten ble oppløst i metanol og nøytralisert med KOH-løsning for å utfelle acesulfam. Etter tørking ble det oppnådd 3,1 g produkt med en gjenvinningsgrad på 31 % av den teoretiske mengden. Ulempen med denne metoden er at reaksjonen må utføres ved en relativt lav temperatur og utbyttet er ikke høyt.
2. Bruk av aminosulfonsyre, trietylamin, dienon, SO3 og KOH som råvarer
Tilsett 9,7 g (0,1 mol) aminosulfonsyre til 16 ml (0,12 mol) trietylamin, rør til det er helt oppløst, tilsett deretter 8 ml dienon dråpevis ved 0 grader og rør ved romtemperatur til reaksjonen er fullført. Tilsett heksan for å felle ut og raffinere. Etter fjerning av løsningsmidlet under redusert trykk, ble det oppnådd en oppslemming med et utbytte på 95.{{10}},0 %. Ved -30 grader, tilsett slurryen og 5-6 ekvivalenter i en beholder som inneholder CH2Cl2 og rør kontinuerlig i 1-5 timer. Fjern løsningsmidlet under redusert trykk, behandle resten med KOH-løsning, kontroller pH ved 8-10 og fjern løsningsmidlet og tørk for å oppnå acesulfam med et utbytte på 69 %. Fordelen med denne metoden er at råvarene er enkle å få tak i, prosessforholdene er relativt milde, men prosessen er kompleks.
3. Bruk av aminosulfonylfluorid, diketon, kaliumkarbonat og KOH som råmateriale
Ved {{0}} grad C produserer tilsetning av dienon dråpevis til en acetonløsning av H2NSO2F og K2CO3 kaliumsaltet av etylheksylftalimid N-sulfoftaleinfluorid. Det blir deretter reagert med CH3OH og KOH-løsning for å produsere acesulfam. Løs for eksempel 76 g (0,55mol) K2CO3-pulver i 500mL aceton, tilsett 57,8mL (1,0mol) H2NSO2F, tilsett 84,3mL (1,1mol) dienon dråpevis innen 15 minutter, rør og bland ved 0 grader i 30 minutter, og en eksoterm reaksjon vil oppstå. Kontroller temperaturen under 30 grader til CO2 er helt frigjort, og stopp deretter reaksjonen. Filtrer reaksjonsblandingen ved sug og vask med en liten mengde aceton. Det fargeløse krystallinske kaliumsaltet av N-acetylamino-N-sulfoftaleinfluorid oppnås. Rør dette kaliumsaltet med 4-6 mol metanolløsning for å cyklisere det til acesulfam. Utbyttet er 93 % av den teoretiske mengden.